实验室PI

孙斐

孙斐,上海市生殖医学重点实验室副主任、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院教授、主任医师、博士生导师、上海交通大学医学院胚胎源性疾病研究所副所长、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院转化医学中心主任。国家杰出青年基金获得者、国家973计划项目首席科学家、中科院"百人计划"入选者、面向国家战略需求的基础研究专家组成员、国家基金委医学部二审评委。1994年徐州医学院医学学士(临床医学),1997年青岛大学医学硕士(妇产科学专业),2000年上海医科大学医学博士(妇产科学专业)。2000-2006年分别在以色列魏茨曼科学院和加拿大卡尔加里大学做博士后。此间曾分别于2001年、2003年在阿根廷国立科多巴大学、美国加州大学旧金山分校做访问学者。2006-2014年在中国科学技术大学医学中心、生命科学学院任教授、博士生导师,微尺度物质科学国家实验室PI。现担任《Molecular Human Reproduction》编委、《Asian Journal of Andrology》编委、《中华男科学杂志》编委、《生殖医学杂志》编委、中国中西医结合学会男科、妇产科、生殖医学3个专业委员会常委、世界中医药联合会生殖医学专业委员会副会长、中华医学会计划生育学分会委员、中国动物学会生殖生物学分会常务理事。主要从事男性不育的分子遗传病因学研究。建立了第一个人类减数分裂同源染色体重组交换分布和个体差异图谱,发现非编码RNA调控的重组交换异常是不育男性精子发生障碍的重要原因。这些结果为探讨男性不育的新病因和治疗靶点的设计提供新的线索。工作以来,作为第一或通讯作者共发表Am J Hum Genet、Hum Mol Genet 等SCI论文50余篇,其中9篇论文分别被该期刊当期杂志选作封面。 2011年荣获首届中西医结合优秀青年贡献奖,2012年荣获安徽省青年科技奖。主持国家973计划项目、国家杰出青年基金、国家基金委重点项目等多项国家科技计划。


主要研究方向
生殖发育过程的多因素(如蛋白、ncRNA)调控和病理生理学意义
精子发生或成熟异常是男性不育的主要原因。在发病率高达10-15%育龄期人群的不孕不育夫妇中,由男方因素引起的约占50%,其中多数病因和机制不明。据世界卫生组织预测,在本世纪,男性不育将成为仅次于肿瘤和心脑血管病的第三大疾病,是生殖健康研究领域一个亟待解决的重大科学问题。因此,明确男性不育发生的原因和分子机制,并依此提出切实可行的防治对策是我国经济社会发展的重大需求。
精子发生是复杂而精细的细胞分裂分化进程,其主要包括精原细胞有丝分裂、精母细胞减数分裂和精子细胞变态三个主要的关键细胞分化阶段。发育阶段特异性的基因表达与调控是正常精子形成的分子基础,蛋白与非编码RNA(ncRNA)综合调控网络对其发挥着必不可少的重要作用。通过鉴定不同病理类型的男性不育患者中差异表达的ncRNA及其调控相关蛋白入手,利用新近发展的高通量深度测序技术,绘制精子发生障碍不同类型相关的ncRNA 表达谱,构建蛋白-非编码小RNA 调控精子发生和成熟的“双色分子网络”,以期为精子发生和成熟异常导致的各种重大生殖相关疾病的诊治提供分子标记和靶点,为人为调节生育提供分子靶标。


研究内容

1. 男性不育中病理特异性差异表达的ncRNA (miRNA, piRNA, lncRNA)及其在精子发生中的调控通路。前期工作基础可参见:Lian et al. (2009) Reprod Biol Endocrinol; Lian et al. (2010) Cell Death Dis; Tian et al. (2013) Cell Death Dis; Yin et al. (2012) Mol Endocrinol; Yin et al. (2014) JBC; Liang et al. (2013) Mol Cell Endocrinol.
2. 关键蛋白在精子发生中的重要调控及其作用机制。前期工作基础可参见:Lian et al. (2008) Hum mol genet; Yin et al. (2013) Biochem J; Zhang et al. (2014) Scientific report; Liu et al. (2014) Dev Biology; Wang et al. (2014) BOR.
3. 纳米材料在雄性生殖中的应用。前期工作基础可参见:Li et al. (2013)Nano Lett; Li et al. (2013) Small; Liu et al. (2008) Nanoscale.

 

目前承担的课题

1.    国家自然科学基金重点项目,81430027、小非编码RNA及其相关蛋白在男性不育发生中的作用及其分子机理、2015/01-2019/12、340万元、在研、课题负责人
2.    国家重大科学研究计划,2014CB943100、精子发生与成熟的表观遗传调控、2014/01-2019/12、100万元、在研、课题研究骨干
3.    国家杰出青年科学基金,81125005、精子发生异常与男性不育、2012/01-2015/12、240万元、在研、课题负责人
4.    国家自然科学基金面上项目,31171379、miRNA在小鼠卵泡发育中的作用及其分子机制研究、2012/01-2015/12、65万元、在研、课题负责人
5.    国家自然科学基金面上项目,30971091、减数分裂同源染色体联会缺陷引发非梗阻性无精症的机制、2010/01-2012/12、35万元、结题、课题负责人
6.    国家重大科学研究计划,2009CB941700、环境和遗传因素导致男性不育与出生缺陷的分子机制、2009/01-2013/12、339万元、结题、课题负责人、项目首席科学家
7.    中科院百人计划择优支持项目,KJ2070000005、2009/01-2011/12、200万、结题、项目负责人
8.    国家自然科学基金面上项目,30770811、非梗阻性无精症患者减数分裂重要蛋白的研究、2008/01-2010/12、30万元、结题、项目负责人
9.    国家重大科学研究计划,卵泡成熟的调控网络、2007/01-2011/12、181万元、结题、课题研究骨干

 

代表性论著

1.   Yin M, Wang X, Yao G, Lü M, Liang M, Sun Y, Sun F*. Transactivation of miR-320 by miR-383 regulates granulosa cell functions by targeting E2F1 and SF-1. J. Biol. Chem 2014, 289 (26): 18239-18257 (IF= 5.023)
2.    Wang L, Liu W, Zhao W, Song G, Wang G, Wang X, Sun F*. Phosphorylation of CDK2 on Threonine 160 Influences Silencing of Sex Chromosome During Male Meiosis. Biol Reprod 2014, 90 (6) 138, 1-7. (IF=4.139)
3.    Liu W, Wang L, Zhao W, Song G, Xu R, Wang G, Wang F, Li W, Lian J, Tian H, Wang X, Sun F*. Phosphorylation of CDK2 at threonine 160 regulates meiotic pachytene and diplotene progression in mice. Dev Biol 2014 ,392(1):108-16. (IF=4.049)
4.    Huang H, Tian H, Duan Z, Cao Y, Zhang XS, Sun F*. microRNA-383 impairs phosphorylation of H2AX by targeting PNUTS and inducing cell cycle arrest in testicular embryonal carcinoma cells. Cell Signal 2014, 26(5), 903-911(IF= 4.304)
5.    Wang Y, Liang N, Yao G, Tian H, Zhai YW,  Yin YM, Sun F*. Knockdown of TrkA in cumulus oocyte complexes (COCs) inhibits EGF-induced cumulus expansion by down-regulation of IL-6. Mol Cell Endocrinol 2014, 382 (2), 804-813. (IF= 4.039)
6.    Yao G, Liang M, Liang N, Yin M, Lü M, Lian J, Wang Y, Sun F*. MicroRNA-224 is involved in the regulation of mouse cumulus expansion by targeting Ptx3. Mol Cell Endocrinol 2014, 382 (1), 244-253. (IF= 4.24)
7.    Zhang H, Yin Y, Wang G, Liu Z, Liu L, Sun F*. Interleukin-6 disrupts blood-testis barrier through inhibiting protein degradation or activating phosphorylated ERK in Sertoli cells. Sci Rep 2014, 4: 4260. (IF= 5.08)
8.    Liang, M., Yao, G., Yin, M., Lü, M., Tian, H., Liu, L., Lian, J., Huang, X. Sun F* Transcriptional cooperation between p53 and NF-κB p65 regulates microRNA-224 transcription in mouse ovarian granulosa cells, Mol Cell Endocrinol 2013, 370 (1-2), 119 – 129. (IF= 4.24)
9.    Li WQ, Sun C, Wang F, Wang YC, Zhai YW, Liang M, Liu WJ, Liu ZM, Wang J, Sun F*. Achieving a new controllable male contraception by photothermal effect of gold nanorods. Nano Lett 2013, 13 (6), 2477–2484. (IF= 14.132)
10.    Li WQ, Wang F, Liu ZM, Wang YC, Wang J, Sun F*. Gold Nanoparticles Elevate Plasma Testosterone Levels in Male Mice without Affecting Fertility. Small 2013, 9 (9-10):1708-14(IF= 8.084)
11.    Tian H, Cao YX, Zhang XS, Liao WP, Yi YH, Lian J, Liu L, Huang HL, Liu WJ, Yin MM, Liang M, Shan G, Sun F*. The targeting and functions of miRNA-383 are mediated by FMRP during spermatogenesis. Cell Death Dis. 2013 May 2;4: e617. (IF= 6.044)
12.    Yimeng Yin, Guishuan Wang, Ning Liang, Huijuan Zhang, Zhimin Liu, Wenqing Li and Sun F* Nuclear Export Factor 3 is involved in regulating the expression of TGF-β3 in an mRNA export activity-independent manner in mouse Sertoli cells. Biochem J 2013, 452 (1), 67 – 78. (IF= 5.017)
13.    Liu L, Lian J, Zhang H, Tian H, Liang M, Yin M, Sun F*. MicroRNA-302a sensitizes testicular embryonal carcinoma cells to cisplatin-induced cell death. J Cell Physiol. 2013, 228 (12): 2294–2304(IF= 4.257)
14.    Yin M, Lü M, Yao G, Tian H, Lian J, Liu L, Liang M, Wang Y, Sun F*. Transactivation of microRNA-383 by Steroidogenic Factor-1 Promotes Estradiol Release from Mouse Ovarian Granulosa Cells by Targeting RBMS1. Mol Endocrinol. 2012 Jul;26(7):1129-43(IF= 4.868)

 

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